面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是面肩以肌無(wú)力和消瘦(肌肉萎縮)為特征的疾病。這種情況得名于最常受影響的肱型肌肉：臉部，肩胛骨和上臂的肌營(yíng)肌肉。面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的良癥體征和癥狀通常出現(xiàn)在青春期。但是癥狀，病情的何遺發(fā)生和嚴(yán)重程度差別很大。較溫和的面肩病例可能在晚年才會(huì)變得明顯，而罕見(jiàn)的肱型嚴(yán)重病例在嬰兒期或童年早期就顯現(xiàn)出來(lái)。

面部肌肉或肩膀的肌營(yíng)虛弱通常是這種情況的首要癥狀。面部肌肉無(wú)力使得難以用習(xí)慣喝水和吹口哨，良癥或微笑時(shí)轉(zhuǎn)動(dòng)嘴角。癥狀眼睛的何遺肌無(wú)力導(dǎo)致在睡著時(shí)眼睛無(wú)法完全閉合，從而導(dǎo)致眼睛干澀等眼部問(wèn)題。面肩臉部一側(cè)的肱型軟弱可能比另一側(cè)更為嚴(yán)重，由于不清楚的肌營(yíng)原因。肩部肌肉欠佳傾向于使肩胛從背部突出，這是一種常見(jiàn)的肩胛骨翼狀體征。肩膀和上臂的肌肉虛弱可能會(huì)使抬起手臂或擲球困難。

面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

與面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的肌無(wú)力在數(shù)十年內(nèi)緩慢惡化，并可能擴(kuò)散到身體的其他部位。小腿肌肉的虛弱可能會(huì)導(dǎo)致一種稱為足部下垂的情況，這會(huì)影響步行并增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。臀部和骨盆肌肉無(wú)力可能使爬樓梯或走路很困難。由于腹部肌肉較弱，受影響的個(gè)人可能會(huì)有一個(gè)夸張的腰部彎曲(脊柱前凸)。大約20%的受影響個(gè)人最終需要使用輪椅。

其他體征和癥狀面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥可以包括輕度高音聽(tīng)力損失和在視網(wǎng)膜的光敏感組織異常。這些跡象往往不明顯，只能在醫(yī)療檢測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)。很少，面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)影響呼吸所需的心臟肌肉或肌肉。

20%面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者需要坐輪椅

研究人員描述了兩種類型的面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥：1型(FSHD1)和2型(FSHD2)。這兩種類型具有相同的體征和癥狀，并以其遺傳原因來(lái)區(qū)分。

面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥估計(jì)發(fā)病率為1萬(wàn)人。所有病例中大約95%是FSHD1; 剩下的5%是FSHD2。

面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是由涉及4號(hào)染色體長(zhǎng)臂(q)的遺傳變化引起的。這種疾病的兩種類型都是由染色體末端附近的DNA區(qū)域(稱為D4Z4)的變化引起的。該區(qū)域由11到100多個(gè)重復(fù)片段組成，每個(gè)片段長(zhǎng)約3300個(gè)DNA堿基對(duì)(3.3kb)。整個(gè)D4Z4區(qū)域通常是超甲基化的，這意味著它具有大量與DNA相連的甲基(由一個(gè)碳原子和三個(gè)氫原子組成)。甲基使基因沉默，因此DNA的高甲基化區(qū)域傾向于具有更少的打開(kāi)(有效)的基因。面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥結(jié)果當(dāng)D4Z4區(qū)域低甲基化，缺少連接的甲基。在FSHD1中，發(fā)生低甲基化是因?yàn)镈4Z4區(qū)域異?？s短(收縮)，包含1到10次重復(fù)，而不是通常的11到100次重復(fù)。在FSHD2中，低甲基化通常是由稱為SMCHD1的基因中的突變引起的，其提供了制造通常高甲基化D4Z4區(qū)域的蛋白質(zhì)的說(shuō)明。然而，大約20%的FSHD2患者在SMCHD1基因中沒(méi)有確定的突變，并且低甲基化的原因是未知的。

面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥會(huì)導(dǎo)致面部肌肉無(wú)力

D4Z4區(qū)域的高甲基化通常在大多數(shù)成人細(xì)胞和組織中保持稱為DUX4的基因沉默。所述DUX4基因位于最靠近的端部的D4Z4區(qū)的區(qū)段4號(hào)染色體。在面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者中，D4Z4區(qū)低甲基化可防止DUX4基因在通常被關(guān)閉的細(xì)胞和組織中沉默。盡管對(duì)DUX4基因活性的功能知之甚少，但研究人員認(rèn)為它影響其他基因的活性，特別是在肌細(xì)胞中。DUX4的異?；顒?dòng)是未知的基因破壞或破壞這些細(xì)胞，導(dǎo)致進(jìn)行性肌無(wú)力和萎縮。

所述DUX4基因毗鄰的DNA的調(diào)節(jié)區(qū)上的4號(hào)染色體被稱為PLAM序列，這是必要的生產(chǎn)DUX4蛋白質(zhì)。4號(hào)染色體的一些拷貝具有功能性pLAM序列，而另一些拷貝不具有。具有功能性pLAM序列的4號(hào)染色體的拷貝被描述為4qA或“允許的”。沒(méi)有功能性pLAM序列的那些被描述為4qB或“不允許的”。沒(méi)有功能性pLAM序列，則不能制備DUX4蛋白。由于每個(gè)細(xì)胞中有4個(gè)4號(hào)染色體拷貝，所以個(gè)體可能有4個(gè)染色體的4個(gè) “允許”拷貝，2個(gè)“不允許”拷貝或者每個(gè)拷貝中的一個(gè)。面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥只能發(fā)生在至少有一個(gè)“寬容” 4號(hào)染色體拷貝的人身上。無(wú)論受影響的個(gè)體是否具有感染的D4Z4區(qū)域或SMCHD1基因突變，僅當(dāng)功能性pLAM序列也存在以允許DUX4蛋白產(chǎn)生時(shí)才會(huì)導(dǎo)致疾病。

面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥由4號(hào)染色體異常引起的

研究表明，導(dǎo)致FSHD2 的SMCHD1基因突變也可能增加FSHD1患者的疾病嚴(yán)重程度。研究人員懷疑，合并D4Z4區(qū)域和SMCHD1基因突變的組合導(dǎo)致D4Z4區(qū)域連接的甲基更少，這使得DUX4基因具有高度活性。在兩種基因改變的人中，過(guò)度活躍的基因?qū)е聡?yán)重的肌無(wú)力和萎縮。

FSHD1是以常染色體顯性模式遺傳的，這意味著在“允許” 染色體4上的縮短的D4Z4區(qū)域的一個(gè)拷貝足以引起疾病。在大多數(shù)情況下，受影響的人從一個(gè)受影響的父母遺傳改變的染色體。其他FSHD1患者沒(méi)有家族史。這些情況被描述為零星的，是由一個(gè)新的(從頭)D4Z4在“寬容” 染色體4的一個(gè)拷貝上收縮。

FSHD2是以雙基因模式遺傳的，這意味著兩個(gè)獨(dú)立的遺傳變化是引起疾病的必要條件。對(duì)于FSHD2，個(gè)體必須繼承SMCHD1基因(其位于第18號(hào)染色體上)的突變，并且分別地，它們必須繼承“允許” 染色體4的一個(gè)拷貝。受影響的個(gè)體通常繼承一個(gè)親本的SMCHD1基因突變和來(lái)自另一個(gè)親本的“允許” 染色體4。(因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，父母都沒(méi)有遺傳改變，所以他們通常不受影響。)